Test method for airborne paricles in clean room（area） of the pharmaceutical industry
1、范圍
本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）中懸浮粒子的測試方法和就懸浮粒子而言的空氣潔凈度的評定。
2、引用標(biāo)準(zhǔn)
下列標(biāo)準(zhǔn)所包含的條文，通過在本標(biāo)準(zhǔn)中引用而構(gòu)成為本標(biāo)準(zhǔn)的條文。本標(biāo)準(zhǔn)出版時，所示版本均為有效，所有標(biāo)準(zhǔn)都會被修訂，使用本標(biāo)準(zhǔn)的各方應(yīng)探討使用下列標(biāo)準(zhǔn)最新版本的可能性。
3、定義
本標(biāo)準(zhǔn)采下列定義。
3、1潔凈室外（區(qū)）clean room（area）
3、3粒子partlde一般尺寸為0.001~1000pm的固態(tài)和液態(tài)物質(zhì)。
3、4潔凈度cleanllnes潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中合大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計數(shù)。
3、5單向流unidirectional air flow （曾稱為層流amlflar flow）沿著平行流線，以一定流速、單一通路、單一方向流動的氣流。
3、6非單向流 nonunidirectional air flow （曾稱為亂流turbulent flow ）
3、7 t分布 t distslblltlofl 正態(tài)總體中的一種抽樣分布，其分布函數(shù)為 t=總體平均值－樣本平均值／標(biāo)準(zhǔn)誤差
3、8置信上限（UCL） upper confidence limit 從正態(tài)分布抽樣得到的實際均值按結(jié)定的置信度（此處為９５％）計算得到的估計上限將大于此實際均值，則稱計算得到的這一均值估計上限為置信上限。
3、9 靜態(tài)測試at-rest test 潔凈室（區(qū)）凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈室（區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進行的測試。
3、10 動態(tài)測試operational test 潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進行的測試。
4、測試方法
4、1方法提要本測試方法采用計數(shù)濃度法，即通過測定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某粒徑的懸浮粒子數(shù)，來評定潔凈室（區(qū)）的懸浮粒子潔凈度等級。
4、2儀器
a)光散射粒子計數(shù)器（用于粒徑大于或等于0.5μm的懸浮粒子計數(shù)）;
b)濾膜顯微鏡(用于粒徑大于或等于spin的懸浮粒子計數(shù)。
4、2、1。光散射粒子計數(shù)器原理 空氣中的懸浮粒子在光的照射下產(chǎn)生光散射現(xiàn)象，散射光的強度與粒子的表面積成正比。
4、2、2光散射粒子計數(shù)器使用要點 使用儀器時應(yīng)嚴(yán)格按照儀器說明書操作
4、2、2、1儀器開機，預(yù)熱至穩(wěn)定后，方可按說明書的規(guī)定對儀器進行校正。
4、2、2、2采樣管口登采樣點采樣時，在確認計數(shù)穩(wěn)定后方可開始連續(xù)讀數(shù)。
4、2、2、3采樣管必須干凈，嚴(yán)禁滲漏。
4、2、2、4采樣管的長度應(yīng)根據(jù)儀器的允許長度。除另有規(guī)定外，長度不得大于1、5m。
4、2、2、5計數(shù)器采樣口和儀器工作位置應(yīng)處在同一氣壓和溫度下，以免產(chǎn)生測量誤差。
4、2、2、6必須按照儀器的檢定周期，定期對儀器作檢定。以保證測試數(shù)據(jù)的可靠性。
5、測試規(guī)則
5、1測試條件
5、1、1溫度和濕度 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（控制在18℃～24℃，相對濕度控制在45%～60%之間為宜）
5、1、2壓差 空氣潔凈度不同的潔凈室（區(qū)）之間的壓差應(yīng)）4.9Pa，空氣潔凈度級別要求高的潔凈室（區(qū)）對相鄰的空氣潔凈度級別低的潔凈室（區(qū)）一般要求呈相對正壓。
5、2測試狀態(tài) 有靜態(tài)測試和動態(tài)測試。靜態(tài)測試時，室內(nèi)測試人員不得多于2人。測試報告中應(yīng)標(biāo)明測試時所采用的狀態(tài)。
5、3測試時間；
5、3、1對單向流，測試應(yīng)在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于10min后開始
5、3、2對非單向流，測試應(yīng)在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于30min所開始。
5、4懸浮粒子計數(shù)
5、4、1采樣點數(shù)目及其布置 懸浮粒子潔凈度監(jiān)測的采樣點數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。一采樣點布置規(guī)則見附錄A（標(biāo)準(zhǔn)的附錄）。
懸浮粒子潔凈度等級難的采樣點數(shù)目應(yīng)按5、4、1、1和5、4、1、2布置。
5、4、1、1最少來樣點數(shù)目懸浮粒子潔凈度測試的最少采樣點數(shù)目可查表達式確定。
表1最少采樣點數(shù)目
|
面積 m2 |
潔凈度級別 |
||
|
100 |
10000 |
100000 |
|
|
<10 |
2~3 |
2 |
2 |
|
≥10～<20 |
4 |
2 |
2 |
|
≥20～<40 |
8 |
2 |
2 |
|
≥40～<100 |
16 |
4 |
2 |
|
≥80～〈150 |
40 |
10 |
3 |
|
≥100～<200 |
80 |
20 |
6 |
|
≥200～<400 |
160 |
40 |
13 |
|
≥400～<1000 |
400 |
100 |
32 |
|
≥1000～<2000 |
800 |
200 |
63 |
|
注：表中的面積，對于單向流潔凈室，指的是送風(fēng)面積；對非單向流潔凈室，指的是房間面積。 |
|||
5、4、1、2采樣點的位置
a）采樣點一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。
B）采樣點多于點時，也可以在離地面0.8m～1.5m高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于5點。
5、4、2：采樣點的限定 對任何小潔凈室或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點的數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個采樣點的采樣次數(shù)可以多于是次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。
5、4、3采樣量 不同潔凈度級別每次最小的采樣量見表2。
表2 最小采樣量
|
潔凈度級別 |
采樣量，L/次 |
|
|
≥0.5μm |
≥5μm |
|
|
100 |
5.66 |
- |
|
10000 |
2.83 |
8.5 |
|
1000000 |
2.83 |
8.5 |
5、4、4采樣注意事項
5、4、4、1在確認潔凈室送風(fēng)量和壓差達到要求后,方可進行采樣。
5、4、4、2對于單向流，計數(shù)器采樣管口朝向應(yīng)正對氣流方向，對于非單向流，采樣管口宜向上。
5、4、4、3布置采樣點時，應(yīng)避開回風(fēng)口。
5、4、4、4采樣時，測試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)測
6、結(jié)果計算
懸浮粒子濃度的采樣數(shù)據(jù)應(yīng)按下述步驟作統(tǒng)計計算：
6、1采樣點的平均粒子濃度A=C1+C2+…+CN／N
式中：
A-某一采樣點的平均粒子濃度粒/m3
C i-某一采樣點的粒子濃度（i＝1,2,...,N），粒/m3；
N-某一采樣點上的采樣次數(shù),次。
6、2平均值的均值 M＝A1+A2+...+AL/L
式中：
M-平均值的均值,即潔凈室的平均粒子濃度，粒/m3；
A i-某一采樣點的平均粒子濃度（i＝1,2,…,L），粒/m3；
L-某一潔凈室內(nèi)的總采樣點數(shù),個。
6、3標(biāo)準(zhǔn)誤差SE＝√
式中：SE-平均值均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差，粒/m3；
6、4置信上限
式中：
UCL-平均值均的95%置信上限，粒/m3；
t-95%置信上限的t分布系數(shù)，見表3。
表3 95%置信上限的t分布系數(shù)
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采樣點L |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
>9 |
|
t |
6.31 |
2.92 |
2.35 |
2.13 |
2.02 |
1.94 |
1.90 |
1.86 |
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注:當(dāng)采樣點數(shù)多于9點時,不需要計算UCL。 |
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7、結(jié)果評定判斷懸浮粒子潔凈度級別應(yīng)依據(jù)下述二個條件。
7、1每個采樣點的平均粒子濃度必須低于或等于規(guī)定的級別界限，即Ai≤級別界限。
7、2全部采樣點的粒子濃度平均值均值的95%置信上限必須低于或等于規(guī)定的級別界限，即UCL≤級別界限